江本元医生的科普号

美国丹佛时间2016年8月15日， 吴一龙教授团队关于肺癌脑膜转移的研究成果在国际肺癌研究学会（IASLC）官方期刊《Journal of Thoracic Oncology》上在线发表，并被遴选为当期重点文章，以新闻发布形式推广报道。自2009年莫树锦教授和吴一龙教授牵头的大型III期临床试验IPASS在《新英格兰医学杂志》发表后， EGFR-TKI在EGFR突变非小细胞肺癌治疗中的地位得到广泛认可。 然而在临床工作中，吴一龙教授团队发现一部分肺癌患者在服药有效期间出现一些头痛、头晕甚至失明等现象， 而此时的CT等影像学提示患者体内病灶控制良好，常规头颅MR增强扫描亦未见任何异常。这一反常现象，究竟是药物相关副作用还是其它未知原因？ 为了探究这一临床问题，在吴一龙教授的指导下，广东省人民医院肺癌研究所的江本元和黎扬斯两位医生自2011年开始联合放射科、神经外科，病理科等相关科室，借助3.0T磁共振、特殊显影剂以及腰椎穿刺和脑膜组织活检等一系列手段证实这种反常现象源自肺癌柔脑膜转移（Lemptomeningeal metastases）。 先前关于肺癌脑膜转移只有零星的文献报道，中位生存期只有4-6周，并无EGFR突变肺癌脑膜转移的生存及预后的相关报道。在肺研所团队的大力支持与配合下，江本元和黎扬斯两位医生筛查了广东省肺癌研究所2011年1月至2015年6月共5387例肺癌患者，其中184 (3.4%)患者诊断为脑膜转移。研究结果显示：1、脑膜转移更常见于EGFR突变患者(9.4% vs. 1.7%), EGFR常见突变19del 与L858R脑膜转移的发生率并无统计学差异（9.2% vs. 11.0%）。2、160例EGFR状态明确患者的脑膜转移后OS是8.7月，远超过之前文献报道的4-6周。3、对109例EGFR敏感突变患者的生存分析，88例患者脑膜转移后服用了EGFR-TKI有生存获益（10.0月 vs. 3.3 月）, 而24例脑膜转移前未用过EGFR-TKI者似乎从中能获得更长OS (12.2 月vs. 9.2 月). 4、 全脑放疗在脑膜转移的作用不甚理想，共42例患者接受了WBRT并无延长OS (9.3 月 vs. 8.1 月)；且33例患者脑膜转移后同时接受了WBRT联合TKIs并无比单纯TKI者有更多的获益 (9.7月 vs. 10.1 月)。 5、 总共14例脑膜转移后接受了全身化疗的患者获得更长OS (21.0月vs. 8.7 月),但这部分病人PS评分都是相对好，且例数少，化疗的作用仍需进一步探讨。 6、EGFR两种常见突变(del19 vs. L858R) 脑膜转移之间的OS无显著差异 (9.1月 vs. 9.2 月)。7、多因素分析中，较差的PS 评分是预后不佳的影响因子，而脑膜转移后应用EFGR-TKI及化疗是预后良好的影响因素。该文章是目前为止全球最大宗的EGFR突变阳性肺癌脑膜转移病例报道。肺癌脑膜转移更常见于EGFR突变患者，可能的原因有：1.EGFR突变患者生存期的延长； 2.目前一代EGFR-TKI透过血脑屏障比例较低（1-5%）；尚不能下定论EGFR突变患者更容易发生脑膜转移，需要更多证据。肺癌脑膜转移的治疗相对比较棘手，以往的鞘内注射、全脑放疗放疗及化疗都收效甚微。几个小样本回顾性研究指出，一代EGFR-TKI加量、脉冲治疗以及二代EGFR-TKI阿法替尼、达可替尼对EGFR突变阳性肺癌脑膜转移有一定的治疗作用，但没有大型回顾性或者前瞻性的数据报道。而三代EGFR-TKI，为克服T790M耐药而设计的奥希替尼（AZD9291）以及专门为穿透血脑屏障而设计的AZD3759，在既往报道及2016年ASCO会议中结果令人振奋，可能是EGFR突变阳性肺癌脑膜转移治疗的最佳选择之一。对于另一种常规治疗手段全脑放疗（WBI），本研究显示其在脑膜转移中的治疗作用有限，全脑放疗联合TKI并无优于TKI单药。这可能是由于脑膜转移时肿瘤细胞脱落到脑脊液中，可在脑室、蛛网膜下腔和脊髓腔中循环，WBRT并不能完全覆盖，而针对全中枢系统的放疗由于毒副作用难以耐受。国际肺癌协会（IASLC）成立于1974年，由来自全球100多个国家，超过5000名肺癌专家组成的全球性学术机构，主要致力于肺癌的研究。 旗下的官方杂志《Journal of Thoracic Oncology》（IF:5.04，II区杂志），主要发布胸部肿瘤诊疗指南、TNM分期等重大共识及收录对胸部肿瘤诊疗有重要意义的研究成果等，每一期会挑选一篇有重要影响的文章以新闻发布的形式进行报道。该研究能够发表并被选中，得益于吴一龙教授的前瞻性的指导、 肺研所每一位医护人员的大力支持，患者及其家属的理解与配合。 在肺癌全程管理过程中，吴一龙教授意识到颅内进展特别是脑膜转移可能是制约生存时间的重要因素，早在2011年即成立脑膜转移课题组， 多学科会诊（MDT）制定治疗方案，并进行长期随访，临床成果最终获得国际同行认可。同时早在今年5月第七届亚太肺癌大会上，课题组另一文章《cell search捕获脑脊液循环肿瘤细胞诊断脑膜转移的作用》获Best Poster Presentation Award，最终成果有望年内发表。经过几年积累，该课题组收集了大量肺癌脑膜转移患者的标本及临床资料，目前正对EGFR突变患者脑膜转移的发生机制进行更深入的研究，同时也进一步加强与放疗科、影像科、病理科、神经外科等相关科室的合作， 进一步优化肺癌脑膜转移的诊疗策略。

今天听大咖TetsuyaMitsudomi教授讲肺癌围术期免疫治疗进展，有两个比较大的体会：1，新辅助➕手术还是手术➕辅助好，看数据，会有一些患者经过新辅助免疫化疗后，由于治疗的副作用及身体条件，会失去手术机会，这个比例可能在15%左右，但其实我们看到IMpower010，从手术后随机到接受辅助免疫治疗，同样会有相当比例的患者，没办法真正的接受辅助免疫，所以之前的论调并不能完全站住脚。2，黑色素中已经有前瞻性随机对照研究，证实新辅助免疫治疗会比辅助免疫治疗更好，这可能与肿瘤本身充当原位疫苗以及区域淋巴结中免疫细胞趋势所发挥作用。

结合三维重建和王群教授的解剖定位法先楔形切除左上肺前段的结节，送冰冻提示AIS不除外MIA 再打开斜裂后半部楔形切除背段上半部分，最后进行左上肺尖后段切除，避免术前定位，六个结节一次性搞定！

这是个33岁女性，体检发现左肺下叶背段约8mm小结节，非常焦虑，希望手术后安心贝二胎，昨天做了胸腔镜下背段切除，今天拔管，明天就可以出院了

42岁男性不抽烟，陪同肺癌家人看病，不幸自己体检一下也发现肺部小结节，周一晚上做了荧光胸腔镜下左下肺外基底段切除，周二上午拔管，周三就出院了！[微笑][微笑][微笑][微笑][微笑]

这个患者三年前在北上广到处求医，PET/CT提示：左肺门肿块，双侧肺门，纵隔淋巴结转移，被认为是中晚期肺癌，后来辗转来到广东省人民医院肺癌研究所肺外科，我们做了超声支气管镜（EBUS）证实淋巴结是炎症性增生，后来做了胸腔镜左全肺切除手术，三年多了，一切正常，现在还在政府部门为人民服务呢！

右上肺前段切除33岁女性，体检发现右上肺前段磨玻璃小结节，密度偏高，部分实性，周四中午三维重建+前段切除，病理微小浸润癌，周六上午拔管出院！

非气管插管，不插尿管和胸管的肺部小结节切除手术这是一个善良的未婚女教师，无意中救了一只流浪猫，却在兽医的提醒下做了体检，竟然发现右肺上叶有个5mm的磨玻璃结节，整天生活在焦虑和恐惧当中，在网上咨询我，我让她定期复查即可，一年后复查略有增大，专门从浙江跑来广州找我，给她做了完全tubeless下的楔形切除术，术中病理AIS，上午手术，下午就自己下地活动了，居然还说做这个手术像蚂蚁咬了一下一样[允悲][允悲][允悲][允悲][允悲]

这是一位来自广西的医生同行，体检发现多发GGO，本来建议他定期复查、无奈纠结一个月后还是坚决要求手术，遂在CT引导下穿刺美兰定位右中肺结节，楔形切除右中下肺两个结节，最大的右下肺结节冰冻考虑原位癌、术后第二天出院。